武田中國旗下肺癌創(chuàng)新治療藥物——琥珀酸莫博賽替尼膠囊日前獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準正式進入中國，適用于治療含鉑化療期間或之后進展且攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

莫博賽替尼是全球首款也是目前唯一獲批的治療EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR exon20 Insertion+）晚期非小細胞肺癌的口服靶向藥物，其獲批標志著EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌治療史上20年來的重大突破，宣告針對這一疾病的治療在中國正式進入靶向治療的新階段。

靶點“特殊”，缺乏有效靶向治療方案

肺癌位居中國惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率首位，其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常見的類型。EGFR 20號外顯子插入突變發(fā)生率約占中國所有NSCLC的2.3%，是EGFR第三大突變。對比常見EGFR突變，EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌患者的生存預后更差，5年生存率僅為8%。目前臨床上針對這一疾病的治療依賴化療為主，缺乏有效靶向治療方案。

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授告訴記者，“20號外顯子插入的結構與過去的EGFR突變其中常見的靶點不太一樣，它的位置是比較特別的。這導致以前所研究的藥物要來結合這個位點還略顯不足，有很多地方會結合不牢，療效不好。從化學結構把這個位點結合起來比較困難，需要結構化學專家經(jīng)過幾年反復的驗證，才能夠把它的位點結合好。”

EGFR 20號外顯子插入突變體形成的空間位阻導致藥物結合口袋變小，且該突變同野生型EGFR結構高度相似，因此使得傳統(tǒng)EGFR靶向藥物結合受阻，對于研發(fā)新藥的選擇性和親和力有非常高的要求。

吳一龍進一步表示，“有一段時間曾經(jīng)認為EGFR突變都一樣，而隨著檢測技術越來越多，才發(fā)現(xiàn)原來這個EGFR突變還分成很多的亞型，每一種亞型對每一個藥物的治療反應是不一樣的。因此，這些工作放到一起才凸顯出20號外顯子的研發(fā)需要解決的臨床問題?！?/p>

攻克難題，創(chuàng)新為患者帶來生存希望

莫博賽替尼的成功得益于在藥物結構上的創(chuàng)新：專門針對EGFR 20號外顯子插入突變設計，其創(chuàng)新的異丙酯結構形成柔性單環(huán)核心，可以更有效地與EGFR 20號外顯子插入突變有效結合，具有高度親和，強效抑制和精準選擇的優(yōu)勢，從而攻克了臨床難題，為EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌患者帶來生存希望。

此次獲批是基于1/2期和EXCLAIM延展隊列臨床試驗的療效和安全性結果，研究在全球范圍內納入114例既往接受過鉑類化療的患者：

經(jīng)獨立審查委員會（IRC）評估，患者總緩解率（ORR）達到28%，研究者（INV）評估的ORR達到35%。疾病控制率（DCR）高達78%，IRC評估的中位緩解持續(xù)時間（mDoR）延長至15.8個月。

患者中位無進展生存期（mPFS）提高到7.3個月，患者中位總生存期（mOS）突破至20.2個月。

武田制藥全球高級副總裁，武田中國總裁單國洪表示：“莫博賽替尼的獲批是該靶點自發(fā)現(xiàn)20年以來的重大突破，彰顯了中國鼓勵和加速引進創(chuàng)新藥物的決心，為患者及家庭帶來新的生存希望。秉承‘以患者為先’的初心，未來武田將持續(xù)為中國患者帶來創(chuàng)新的治療方案，并攜手各方共同提升中國肺癌診療水平，為實現(xiàn)‘健康中國2030’中國總體癌癥5年生存率提高15%的目標貢獻力量。”

編輯：陳琦