2023年2月20日，德國杜塞多夫大學(xué)醫(yī)院等機構(gòu)的研究人員宣布，一名來自德國的53歲男子在接受干細胞移植后，其體內(nèi)的HIV已被清除。據(jù)悉，他是第5個接受該手術(shù)后被治愈的患者。

近年來，艾滋病被治愈的病例不斷出現(xiàn)，這是不是意味著人類打破了艾滋病的魔咒？這種治愈方法能被更多的人復(fù)制使用嗎？

先來看，5位患者是怎么被治愈的

艾滋病毒主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)，著重侵害的對象是CD4+T淋巴細胞。與新冠病毒相似，艾滋病毒也需要一個侵入人體細胞的輔助受體——CCR5（可理解為打開細胞大門的鑰匙）。倘若人體中沒有這種受體，艾滋病毒也就不會不斷破壞人體細胞，造成免疫系統(tǒng)的崩潰。巧的是，世界上第一位被治愈的艾滋病例，就與CCR5有關(guān)。

他叫蒂莫西·雷·布朗，同時患有白血病和艾滋病。2007年，布朗在德國柏林接受白血病骨髓移植治療后，體內(nèi)的艾滋病毒也被消滅了。在治療白血病時，布朗首先接受了放射治療以殺死癌細胞和在骨髓中產(chǎn)生癌細胞的干細胞，然后接受了來自健康捐贈者的骨髓的移植手術(shù)，用以產(chǎn)生新的血細胞。

這位骨髓捐獻者攜帶CCR5-Δ32的基因突變，導(dǎo)致CCR5缺失?？茖W(xué)家分析，可能正是由于布朗在接受骨髓移植后，也有了這一寶貴的基因突變，使得新生的免疫細胞沒有了能夠與病毒相結(jié)合的蛋白質(zhì)受體。病毒失去了侵入細胞的“鑰匙”來增殖自己，最終被人體徹底清除掉了。

至此，布朗成為了世界上第一位被治愈的艾滋病患者，也被稱為“柏林病人”。很遺憾的是，之后近10年的時間內(nèi)，類似“柏林病人”的治愈病例，沒有再出現(xiàn)過。

再一次給艾滋病人帶來希望的，是2019年著名學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表的一項研究。一位被稱為“倫敦患者“的HIV感染者，在接受治療淋巴瘤的造血干細胞移植療法之后，HIV感染進入持續(xù)緩解，即使停止服用抗病毒藥物，在隨后的18個月里也沒有發(fā)現(xiàn)HIV復(fù)發(fā)的跡象。隨后，作者將發(fā)表于《自然》的“倫敦患者”在CCR5-Δ32造血干細胞移植后的病情評估從“長期緩解（remission）”改為“治愈（cure）”。

2022年，“希望之城”和“紐約病人”被治愈?！跋Ｍ遣∪恕笔?名66歲的艾滋病患者，他在1988年被診斷出感染了HIV-1病毒，此后，又患上了白血病，在2019年接受了骨髓移植治療后，停用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物超過17個月時間，醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)任何HIV-1病毒復(fù)制的跡象。該患者也是迄今為止實現(xiàn)艾滋病治愈的年紀(jì)最大的患者?！凹~約病人”則是一名接受臍帶血干細胞移植治療急性髓細胞白血病的女性艾滋病患者，在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后，長達14個月沒有檢測到HIV病毒。

2023年，“杜塞爾多夫病人”出現(xiàn)，這名53歲的男性艾滋病患者在2011年1月被診斷患上了急性髓系白血病，他在2013年2月接受了一位女性捐贈者的CCR5-Δ32干細胞移植，在接受干細胞移植近6年后，停止抗逆轉(zhuǎn)錄治療，此后，研究團隊沒有觀察到HIV-1 RNA反彈，或?qū)IV-1蛋白的免疫反應(yīng)激增。

這五位艾滋病治愈者，有著很多的相似點。一是他們同被艾滋病和癌癥纏身；二是都接受了造血干細胞移植手術(shù)；三是愿意捐獻骨髓的人必須攜帶CCR5-Δ32的基因突變，即對艾滋病毒有抵抗力。

人們常說，三分天注定七分靠打拼。那么，以上三個條件在治愈過程中分別占多少比重呢？咱們逐一來分析。

艾滋病毒感染者更容易患癌癥

艾滋病起源于非洲，后由移民帶入美國，不久之后，艾滋病迅速蔓延到世界各大洲。1985年，一位到中國旅游的外籍青年患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實死于艾滋病，這也是中國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病。艾滋病之所以會置人于死地，就是因為艾滋病毒會使人的免疫功能失衡。

健康人的免疫功能平衡，身體里面的腫瘤、癌變細胞能夠及時地被發(fā)現(xiàn)、清除，保持我們健康。但對于艾滋病毒感染者來說，由于他的免疫功能下降，細胞容易突變，特別是癌變，免疫系統(tǒng)無法控制，所以艾滋病毒感染者比健康人更容易產(chǎn)生腫瘤。據(jù)一項調(diào)查顯示，40%以上的艾滋病毒感染者容易患惡性腫瘤，癌癥逐漸成為艾滋患者的主要死因。那么，是否這些身患艾滋和癌癥的病人都能做干細胞移植手術(shù)呢？

干細胞移植手術(shù)并非想象中那么簡單

對于這五個治愈病例，我們可以說是找到了治療艾滋病的靶點，但要想普及到更多人，依然是困難重重。

一是干細胞移植的安全性問題。病人在進行造血干細胞移植之前，要進行強度很大的化療，清空原有的骨髓造血系統(tǒng)。這意味著，此時患者的免疫功能幾乎是零，就容易發(fā)生各種感染。即便能堅持完成造血干細胞移植，之后也可能會出現(xiàn)強烈的排斥、感染等現(xiàn)象，甚至造成死亡。

二是干細胞移植的應(yīng)用有局限性。同種異體干細胞移植需要配型，并且僅限用于合并血液系統(tǒng)腫瘤（各類白血病、多發(fā)性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤）患者。前面我們提到，前兩位被治愈的患者都是患有血液系統(tǒng)腫瘤，他們進行造血干細胞移植的初衷是為了治療血液病。還比較幸運的是，他們找到了合適的配型。但是，這真的也很難。

自帶CCR5-Δ32基因突變的幸運兒太少

人體中共有2萬多個基因，基因是由堿基組成的。人體有30億個堿基對（一半來自于你爸，一半來自于你媽），每一個基因都是由ATCG四種堿基排列組成，由于生物體本身的復(fù)雜性，所以基因的長度并不統(tǒng)一，各有差異。

在CCR5基因中，如果缺少基因編碼區(qū)的32個堿基，CCR5基因就不能正常編碼蛋白，也就成了所謂的CCR5-Δ32突變。然而，只有來自于父母的純合的CCR5-Δ32突變，才能對抗艾滋病毒。但是，攜帶 CCR5-Δ32的基因突變的人太少了。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計，目前只有約1%的高加索人（主要是歐洲人）有這種純合的CCR5-Δ32基因突變。找到這種“幸運兒”，并且人家還愿意捐獻骨髓，難度有多大可想而知吧。

據(jù)聯(lián)合國2021年的數(shù)據(jù)，目前全球約有3840萬艾滋病毒感染者。其中，3670萬是成年人，170萬是15歲以下兒童。人類要想徹底攻克艾滋病，依然任重而道遠。

編輯：陳琦