近年來，隨著對帕金森疾病發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識，伴之以治療理念的不斷更新和治療方法的不斷探索，帕金森病的治療原則也有了一定的更新。

帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，因最直觀的表現(xiàn)為手抖，讓患者逐漸不愿出門，尤其是年輕患者會由此懼怕社交，漸漸封閉自己，帕金森病也因此又稱“震顫之痛”。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，歐美國家60歲以上帕金森病患病率達(dá)到1%，80歲以上超過4%。我國65歲以上人群患病率為1.7%，與歐美國家相似。我國是世界上人口最多的國家，我國帕金森病患病人數(shù)預(yù)計到2030年達(dá)到500萬人，幾乎占全球帕金森病患病人數(shù)的一半。巨大的患病群體，關(guān)心著同一個問題：未來帕金森病可否實現(xiàn)治愈？其實，近年來，隨著對帕金森病的研究深入，一些令人欣喜的變化已出現(xiàn)。

尚無法根治，帕金森病治療三大原則

帕金森病主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變和路易小體形成的病理變化，紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡的生化改變，震顫、肌強(qiáng)直、動作遲緩、姿勢平衡障礙的運動癥狀和睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知和精神障礙等非運動癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。

帕金森病治療的原則可總結(jié)為三個詞：綜合治療、多學(xué)科治療模式、全程管理。

可以說，每位帕金森病患者會先后或同時表現(xiàn)出運動癥狀和非運動癥狀，不僅運動癥狀會影響患者的工作能力、生活能力，非運動癥狀也會明顯干擾患者的生活質(zhì)量。因此，應(yīng)對帕金森病的運動癥狀和非運動癥狀需要采取全面綜合治療。

帕金森病治療方法和手段包括藥物治療、手術(shù)治療、肉毒毒素治療、運動療法、心理干預(yù)、照料護(hù)理等。不同的治療涉及的學(xué)科不同，包含神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、康復(fù)科、心理科以及護(hù)理等多學(xué)科。因此，在臨床條件允許的情況下，組建以神經(jīng)內(nèi)科、功能神經(jīng)外科、神經(jīng)心理、康復(fù)乃至社區(qū)全科醫(yī)生等多學(xué)科團(tuán)隊的醫(yī)生，可以更有效地治療和管理帕金森病患者，更好地為患者的癥狀改善和生活質(zhì)量提高帶來益處。

客觀地說，當(dāng)前，無論藥物治療，還是手術(shù)治療，均只能改善帕金森病的癥狀，不能根治疾病，因此，帕金森病需要長期的規(guī)范化慢病管理，才能使患者長期獲益。

早期提倡單藥治療，注意服藥細(xì)節(jié)

帕金森病的運動癥狀和非運動癥狀都會影響患者的工作和日常生活能力，因此用藥的原則以達(dá)到有效改善癥狀、避免或降低不良反應(yīng)、提高工作能力和生活質(zhì)量為目標(biāo)。對于帕金森病，提倡早診斷、早治療，因為這不僅可以更好地改善癥狀，還可能達(dá)到延緩疾病進(jìn)展的效果。

具體用藥方面，力求實現(xiàn)“盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果”的用藥原則，以避免或降低運動并發(fā)癥尤其是異動癥的發(fā)生率。治療應(yīng)遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個體化特點，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點(是以震顫為主，還是以強(qiáng)直少動為主)和疾病嚴(yán)重度、發(fā)病年齡、就業(yè)狀況、有無認(rèn)知障礙、有無共病、藥物可能的不良反應(yīng)、患者意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。

抗帕金森的藥物很多，在此僅就部分治療藥物注意事項予以說明。

【復(fù)方左旋多巴制劑】

多巴絲肼（美多芭）：這是左旋多巴與芐絲肼復(fù)合制劑，其中每片含左旋多巴200mg，芐絲肼50mg。應(yīng)從小劑量開始服用，起始劑量多為1/2片，也可從1/4片開始服用，每日三次，記住，一定要餐前1小時或餐后1.5-2小時服用！因為蛋白飲食會影響左旋多巴的吸收，影響療效，很多患者沒有按照這個要求來服藥，藥效會大打折扣。

卡左雙多巴控釋片（息寧）：顧名思義，它是卡比多巴與左旋多巴混合的雙多巴制劑，其中卡比多巴50mg，左旋多巴200mg。起始劑量一般為1/2片每次，每日2-3次，不可咀嚼或碾碎服用。

【非麥角類多巴胺受體激動劑】

普拉克索（森福羅）：普拉克索屬于非麥角類多巴胺受體激動劑，對D2受體的特異性較高，且具有完全的內(nèi)在活性，對D3受體的親和力最高。有0.25mg和1mg兩種規(guī)格，起始劑量為每日0.375mg，即每次0.125mg，每日三次，然后每5-7天增加一次劑量，直至效果滿意為止。

吡貝地爾（泰舒達(dá)）：這是烷氧基苯甲酸-4-（2-嘧啶基）哌嗪衍生物，是一種緩釋型多巴胺受體激動劑，主要作用于D2、D3受體，提高多巴胺受體興奮性。規(guī)格為50mg每片。作為單一用藥時，每次口服1片，于進(jìn)餐結(jié)束時用半杯水整片吞服，不能咀嚼，每日3-5次。當(dāng)作為多巴治療的補(bǔ)充時，每次1片，每日1-3次；一般每250mg左旋多巴大約需要50mg吡貝地爾；劑量必須逐漸增加，每3天增加1片。

羅匹尼羅：屬于第二代多巴胺受體激動劑，主要是對已出現(xiàn)“開-關(guān)”現(xiàn)象的患者進(jìn)行輔助治療，它的規(guī)格是1mg每片，服用時應(yīng)先從低劑量開始，逐漸增加劑量。

【單胺氧化酶B抑制劑（MAO-B抑制劑）】

鹽酸司來吉蘭片：司來吉蘭是選擇性不可逆的MAO-B抑制劑，能選擇性和不可逆地抑制多巴胺降解，從而增加多巴胺的蓄積；同時減少突觸前膜對多巴胺的再攝取，促進(jìn)多巴胺釋放，增加多巴胺的儲備。每片含鹽酸司來吉蘭5mg，每次口服1片，每日1次，建議早晨服用，不要夜間服用，因服藥后患者容易興奮，影響睡眠。鹽酸司來吉蘭片與左旋多巴的合用，非常適用于治療運動波動癥狀，例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。

甲磺酸雷沙吉蘭片（安齊來）：雷沙吉蘭為不可逆的選擇性單胺氧化酶抑制劑，是第二代單胺氧化酶抑制劑，能阻斷多巴胺遞質(zhì)的分解，抑制作用比司來吉蘭強(qiáng)5-10倍，對于長期服用多巴制劑療效出現(xiàn)減退的患者也能起到改善效果。其規(guī)格為1mg每片，此藥不受進(jìn)食影響。盡管雷沙吉蘭與其他抗帕金森藥物相似，但不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可作為帕金森病早期治療的一線用藥單獨使用或與左旋多巴聯(lián)合使用。

【兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT抑制劑）】

恩他卡朋片（柯丹）：恩他卡朋屬于高選擇性和強(qiáng)效兒茶酚-2-2氧位-2-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，甚少入腦，主要在腸道作用，其為左旋多巴輔助用藥。此類藥物具有增強(qiáng)左旋多巴療效的作用，應(yīng)與美多芭或息寧同時服用，該藥不受食物代謝影響。其規(guī)格為0.2g每片，每次服用美多芭或息寧時同時服用1片此藥，不過，加用此藥時建議酌情減少美多芭或息寧藥量，以減少藥物相關(guān)的多巴胺能不良反應(yīng)，如運動障礙、惡心、嘔吐及幻覺等。

【抗膽堿類藥物】

鹽酸苯海索片（安坦片）：主要用于震顫明顯的年輕患者。其規(guī)格為2mg每片，開始劑量為1/2-1片每日。

【多巴胺促釋放藥】

金剛烷胺：作用機(jī)制尚不明確，在動物腦中本藥可增加多巴胺釋放，抗帕金森的作用可能是因本藥能促進(jìn)紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺，并加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺和兒茶酚胺的作用，以增加神經(jīng)元的多巴胺含量。其規(guī)格為0.1g，每次口服1片，每日1-2次。

帕金森病早期建議單藥治療，當(dāng)單藥足量后效果仍欠佳時，可考慮聯(lián)合用藥，具體藥物治療方法應(yīng)遵循醫(yī)生意見。

哪些帕金森病患者采取手術(shù)治療獲益更大？

帕金森病的外科手術(shù)治療包括腦深部核團(tuán)毀損術(shù)及腦深部核團(tuán)電刺激術(shù)。腦深部核團(tuán)毀損術(shù)，就是將腦深部相應(yīng)的核團(tuán)進(jìn)行毀損，這類手術(shù)是損傷性手術(shù)，不可逆，一旦毀損之后很難再讓它恢復(fù)過來，因此并發(fā)癥相對較多，目前已很少使用。

腦深部核團(tuán)電刺激術(shù)是通過電極植入腦深部核團(tuán)中，刺激相應(yīng)核團(tuán)，調(diào)節(jié)帕金森病神經(jīng)環(huán)路，以改善帕金森病患者的運動癥狀及部分非運動癥狀。這類手術(shù)屬于微損傷，具有可逆性、可調(diào)節(jié)性等優(yōu)點，可以通過不斷調(diào)節(jié)參數(shù)來適應(yīng)大腦內(nèi)環(huán)境，改善帕金森病癥狀。目前，這已成為中晚期帕金森病患者的首選外科治療方式。

腦深部電刺激術(shù)的適應(yīng)癥包括：

1、原發(fā)性、遺傳性帕金森病、各種基因型帕金森病，對復(fù)方左旋多巴反應(yīng)良好。

2、藥物療效已顯著減退，或出現(xiàn)明顯的運動并發(fā)癥影響生命質(zhì)量。

3、出現(xiàn)不能耐受的藥物不良反應(yīng)，影響到藥物療效。

4、存在藥物無法控制的震顫。

5、沒有這些嚴(yán)重共存病情況：

①有明顯的認(rèn)知功能障礙。

②有嚴(yán)重（難治性）抑郁、焦慮、精神分裂癥等精神類疾病。

③有醫(yī)學(xué)共存疾病影響手術(shù)或生存期。

神經(jīng)干細(xì)胞移植：一種新治療可能

近年來，帕金森病神經(jīng)干細(xì)胞移植受到一些患者的關(guān)注。這能否成為“治愈”新希望？神經(jīng)干細(xì)胞移植，簡言之，就是通過移植后的細(xì)胞再生實現(xiàn)恢復(fù)部分人體內(nèi)多巴胺遞質(zhì)水平，以改善中樞神經(jīng)組織功能、減少運動障礙等臨床表現(xiàn)的目標(biāo)。

1992年，科學(xué)家從成年小鼠腦紋狀體中分離出能在體外不斷分裂增殖、且具有多種分化潛能的細(xì)胞群，并正式提出神經(jīng)干細(xì)胞（簡稱NSCs）概念，打破了認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞不能再生的傳統(tǒng)理論。1997年，又有科學(xué)家在《科學(xué)》雜志發(fā)文將神經(jīng)干細(xì)胞的概念總結(jié)為：具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能自我更新足以提供大量腦組織細(xì)胞的細(xì)胞。干細(xì)胞移植目前處于科學(xué)研究階段。此前，治療帕金森病尚無特效方案，隨著NSCs的基礎(chǔ)性研究和大量動物實驗證明其具有更新快、多向分化、不被免疫系統(tǒng)識別、可與宿主神經(jīng)組織良好融合，并在宿主體內(nèi)長期存活等特點，使帕金森病的新治療成為可能。

編輯：陳琦