隨著全境進(jìn)入戰(zhàn)時(shí)狀態(tài)，烏克蘭醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在開展的各項(xiàng)臨床試驗(yàn)不可避免受到影響，烏克蘭局勢也牽動(dòng)著眾多國內(nèi)外生物醫(yī)藥企業(yè)的心。

據(jù)臨床研究組織Global clinical trials(全球臨床試驗(yàn))的數(shù)據(jù)，烏克蘭擁有約2500家公共醫(yī)療機(jī)構(gòu)，這些機(jī)構(gòu)擁有開展國際試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，每年約有500項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。而此次危機(jī)對臨床試驗(yàn)的影響深遠(yuǎn)。

生物技術(shù)公司Karuna Therapeutics日前稱，該公司精神分裂癥藥物KarXT第2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)(EMERGENT-3)的時(shí)間表尚不確定，因?yàn)?9個(gè)臨床試驗(yàn)地點(diǎn)中有10個(gè)在烏克蘭。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理，目前，GSK、賽諾菲、武田、默沙東以及百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、君實(shí)生物、開拓藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等眾多國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)均在烏克蘭有多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。 據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaGo全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫顯示，有227項(xiàng)由中國企業(yè)或研究者發(fā)起的多中心臨床試驗(yàn)選擇納入了烏克蘭作為臨床試驗(yàn)基地。

那么，具體影響有多大?對此，百濟(jì)神州、君實(shí)生物、開拓藥業(yè)等企業(yè)在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)均回應(yīng)稱，目前公司業(yè)務(wù)與運(yùn)營沒有受到實(shí)質(zhì)性影響。

臨床試驗(yàn)全球化成為行業(yè)趨勢

在近兩三年來，中國創(chuàng)新藥海外開展臨床試驗(yàn)的動(dòng)作不斷。

據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示，全球研發(fā)的管線熱點(diǎn)仍以抗腫瘤為首，2020年腫瘤領(lǐng)域研發(fā)份額創(chuàng)歷史新高，在早期和后期的臨床產(chǎn)品中分別占比超過40%和30%，接近半數(shù)的晚期研究聚焦在罕見瘤種。約80%的腫瘤前期研發(fā)管線和三分之二的后期研發(fā)管線來自新興生物制藥公司。

也是在這樣的創(chuàng)新研發(fā)氛圍之下，得益于政策對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的支持推動(dòng)，不少中國創(chuàng)新藥企更是不斷開啟國際多中心臨床試驗(yàn)。

在談及選擇海外進(jìn)行臨床試驗(yàn)的緣由時(shí)，德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，主要有三方面的考量：

首先是技術(shù)層面。在國內(nèi)，通用型的臨床試驗(yàn)較為成熟，在審批流程上較為快速，但某些研究方法在國內(nèi)技術(shù)層面尚未達(dá)到，比較適合在國外進(jìn)行;

其次是法規(guī)層面。各個(gè)國家的法規(guī)大同小異，但在技術(shù)細(xì)節(jié)上具有一定差異，部分歐美國家(如澳大利亞)的法規(guī)監(jiān)管力度比國內(nèi)更加寬松;

第三是療效層面。在國外進(jìn)行某款藥物的臨床試驗(yàn)，會(huì)在人種差異、患者的療效、安全性方面對于后續(xù)在國內(nèi)的試驗(yàn)具有數(shù)據(jù)補(bǔ)充的作用。

“過去十年來，中國人工成本越來越高，與北美、歐盟相比在價(jià)格成本上還是具有一定的優(yōu)勢，但是純粹在中國做臨床試驗(yàn)是不可取的。藥企想進(jìn)入歐美市場，藥監(jiān)部門會(huì)在評估藥物療效是否與當(dāng)?shù)氐臉?biāo)準(zhǔn)一致，這也是為什么我們會(huì)在澳大利亞、中國、美國同步做研究的原因?！泵方鞑┦拷榻B，例如，在臨床試驗(yàn)上，澳大利亞要求的藥物穩(wěn)定性數(shù)據(jù)時(shí)間最短，因此，部分臨床試驗(yàn)在澳大利亞進(jìn)展速度較快。

根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)，通常，跨國藥企的I期臨床試驗(yàn)會(huì)在美國和歐盟五個(gè)主要國家同步進(jìn)行，目前，中國的法規(guī)政策也支持國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)將臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在國內(nèi)外多個(gè)國家同步開展，在不同的患者人群、醫(yī)療環(huán)境下進(jìn)行同一款產(chǎn)品的研究。

至于選擇烏克蘭進(jìn)行臨床試驗(yàn)的原因，某醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部人士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，無論是跨國藥企還是本土創(chuàng)新藥企，選擇烏克蘭作為臨床試驗(yàn)地點(diǎn)的主要原因有兩方面：價(jià)格和市場包容。烏克蘭本土的醫(yī)藥公司所占的市場還是相對比較少的，對外來醫(yī)藥公司都非常友好。此外，烏克蘭整體臨床試驗(yàn)費(fèi)用較低。

“很多跨國藥企有在烏克蘭開展臨床研究的傳統(tǒng)。除市場包容性之外，當(dāng)?shù)氐慕逃嘤?xùn)都挺好，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的人員素質(zhì)不錯(cuò)，綜合多方面的因素考量，烏克蘭已經(jīng)是醫(yī)藥臨床研究的重鎮(zhèn)?！鄙鲜鲠t(yī)藥企業(yè)內(nèi)部人士說道。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理，目前，包括GSK、賽諾菲、武田、默沙東等在內(nèi)的多家跨國藥企，以及百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、君實(shí)生物、開拓藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等在內(nèi)的多家中國本土創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)在烏克蘭均有多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

另據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaGo全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫，有227項(xiàng)由中國企業(yè)或研究者發(fā)起的多中心臨床試驗(yàn)選擇納入了烏克蘭作為臨床試驗(yàn)基地。其中，有103項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)的狀態(tài)處于進(jìn)行中(尚未招募)、進(jìn)行中(正在招募)或試驗(yàn)狀態(tài)(指定招募)，2項(xiàng)臨床試驗(yàn)處于Phase I，16項(xiàng)臨床試驗(yàn)處于Phase II，4項(xiàng)處于Phase II/III，81項(xiàng)臨床試驗(yàn)處于Phase III。

對國內(nèi)創(chuàng)新藥企影響如何?

如今，開放式創(chuàng)新是新經(jīng)濟(jì)時(shí)代企業(yè)突破增長極限、塑造全新競爭優(yōu)勢的必然要求。制藥企業(yè)在臨床試驗(yàn)及商業(yè)合作等諸多方面正在不斷選擇從外部獲得互補(bǔ)性資源，如資金、新藥研發(fā)技術(shù)、新藥研發(fā)平臺、生產(chǎn)場地等，縮短研發(fā)時(shí)間，降低研發(fā)和生產(chǎn)成本，加速創(chuàng)新藥進(jìn)入市場。

但是誰也沒想到，全球生物醫(yī)藥行業(yè)也會(huì)受到地緣政治危機(jī)影響。有業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為，在烏克蘭首都基輔和該國其他地方開展的臨床試驗(yàn)可能會(huì)面臨延遲。

對于本土醫(yī)藥企業(yè)在烏克蘭的相關(guān)臨床試驗(yàn)是否受到影響，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者就此采訪了百濟(jì)神州、君實(shí)生物、再鼎醫(yī)藥、開拓藥業(yè)等生物醫(yī)藥企業(yè)。

百濟(jì)神州方面回應(yīng)稱，現(xiàn)在正在密切關(guān)注烏克蘭局勢的發(fā)展，跟進(jìn)評估公司在該地區(qū)的臨床開發(fā)和銷售情況。目前，公司業(yè)務(wù)與運(yùn)營沒有受到實(shí)質(zhì)性影響。

再鼎醫(yī)藥方面表示，目前沒有看到對我們的影響。對于我們已經(jīng)加入的國際多中心臨床試驗(yàn)(MRCT)研究，我們負(fù)責(zé)的是大中華地區(qū)入組。我們也會(huì)繼續(xù)通過中國患者入組來加速全球研究進(jìn)度。我們的全球權(quán)益產(chǎn)品和其他臨床前運(yùn)營，沒有設(shè)在烏克蘭的研究中心。

君實(shí)生物方面對記者表示，公司在當(dāng)?shù)赜幸粋€(gè)國際多中心的臨床研究，烏克蘭是其中一個(gè)中心，正在進(jìn)行PD-1的一個(gè)肝癌研究。但目前，公司業(yè)務(wù)與運(yùn)營沒有受到實(shí)質(zhì)性影響。

根據(jù)君實(shí)生物方面的資料，特瑞普利單抗聯(lián)合侖伐替尼對比侖伐替尼單藥一線治療晚期肝細(xì)胞癌前瞻性III期臨床研究。該研究(CTR20210634/NCT04523493)是一項(xiàng)隨機(jī)、對照、雙盲、國際多中心III期臨床研究，旨在評價(jià)特瑞普利單抗聯(lián)合侖伐替尼對比安慰劑聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌(HCC)受試者的有效性和安全性，以及免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)生物標(biāo)志物與聯(lián)合治療方案療效間的相關(guān)性。研究于2020年中啟動(dòng)，在中國、美國、東南亞、歐洲等多個(gè)國家招募519例患者。

開拓藥業(yè)方面對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，烏克蘭是普克魯胺新冠重癥臨床試驗(yàn)的參與國之一，目前已經(jīng)入組的患者仍在治療之中，公司正在進(jìn)一步了解參與臨床試驗(yàn)中心的狀況，以評估之后可能的影響。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者獲悉，開拓藥業(yè)正在積極推進(jìn)普克魯胺治療新冠的三個(gè)全球多中心III期臨床試驗(yàn)，其中進(jìn)展最快的是在美國等國家進(jìn)行的第一個(gè)輕中癥新冠患者全球多中心III期臨床試驗(yàn)(NCT04870606)，該試驗(yàn)已于2021年12月完成736受試者入組，其中731名受試者來自美國，主要是Delta和Omicron 病毒感染者，今年2月結(jié)束治療和觀察，目前預(yù)計(jì)3月完成鎖庫，進(jìn)行后續(xù)的最終數(shù)據(jù)和亞組分析，公司將會(huì)盡快公布該試驗(yàn)的普克魯胺治療輕中癥新冠患者有效性和安全性的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

另外，在中國、巴西、菲律賓和馬來西亞等國家開展的第二個(gè)輕中癥新冠患者全球多中心III期臨床試驗(yàn)(NCT04869228)目前已入組200多人，并于2022年2月10日在深圳市第三人民醫(yī)院完成中國首例患者入組給藥。此外，針對重癥住院新冠患者的全球多中心III期臨床試驗(yàn)(NCT05009732)正在美國、烏克蘭、菲律賓和南非全面開展中，并已在中國啟動(dòng)的臨床中心進(jìn)行患者招募，今后會(huì)有更多國家和中心參與這個(gè)全球多中心臨床試驗(yàn)。

在當(dāng)下國際形勢下，藥企在創(chuàng)新熱潮帶動(dòng)下，正推動(dòng)整個(gè)中國醫(yī)藥行業(yè)系統(tǒng)升級。也是在這樣的背景下，較多的創(chuàng)新藥企正通過理性篩選項(xiàng)目，進(jìn)行全球化的布局戰(zhàn)略。

編輯：陳琦