你是否會因接觸花粉而噴嚏不斷，或是困擾于品嘗海鮮導致的紅腫瘙癢？中國科學家敏銳地捕捉到了這類過敏反應中的玄機，并嘗試把這種過度的免疫響應轉化為對抗腫瘤的“新利器”。12月10日，相關論文發(fā)表于國際學術期刊《細胞》。

圖為基于IgE致敏肥大細胞的靶向藥物遞送平臺構建及其抗腫瘤機制示意圖。（課題組供圖）

醫(yī)學專家介紹，人體免疫系統(tǒng)中駐扎著一類反應迅速的“哨兵”——肥大細胞，與啟動緩慢的常規(guī)免疫不同，肥大細胞會在免疫球蛋白E（IgE）識別到特定抗原的數(shù)秒內釋放裝載炎癥因子的囊泡，在局部引發(fā)炎癥反應清除病原體，調動免疫防御系統(tǒng)起到保護機體的作用。然而，肥大細胞在遇到海鮮、花粉、塵螨等常見環(huán)境抗原時，也可將它們判別為危險信號，“過度防衛(wèi)”引起打噴嚏、皮疹甚至呼吸困難等過敏癥狀。

課題組負責人之一、浙江大學藥學院教授顧臻說，肥大細胞的免疫過激與腫瘤組織的免疫抑制，在機制上存在潛在的關聯(lián)性。這啟發(fā)團隊思考，是否可以在“過度”和“不足”間搭建一個橋梁，通過誘導腫瘤產生過敏反應來破解免疫抑制的難題。

于是，研究團隊嘗試把腫瘤抗原作為刺激肥大細胞活化的特定過敏原，通過將針對性識別腫瘤抗原的IgE抗體結合到肥大細胞表面，使其具備精準識別腫瘤的能力。

“將肥大細胞這一特殊的致敏細胞打造成靶向藥物，兼具精準聚集和快速激活的優(yōu)勢?！鳖櫿榻榻B，利用腫瘤相關抗原作為“過敏原”，刺激肥大細胞在體內主動聚集至腫瘤部位，誘發(fā)“腫瘤過敏反應”，實現(xiàn)對腫瘤組織的精準識別和迅速免疫激活，同時可作為“活細胞載體”裝載溶瘤病毒等藥物發(fā)揮療效。

后續(xù)實驗結果顯示，在黑色素瘤、乳腺癌與肺轉移瘤等小鼠模型中，裝載溶瘤病毒的肥大細胞均呈現(xiàn)出明顯的腫瘤抑制效果，并顯著提升了腫瘤中T細胞的浸潤及活化水平。

圖為裝載溶瘤病毒的肥大細胞透射電鏡圖片（左）；細胞內部含有溶瘤病毒的顆粒的放大圖（中）；經(jīng)脫顆粒釋放到胞外的含有溶瘤病毒的顆粒透射電鏡圖（右）。（課題組供圖）

“這為未來的精準治療提供了可能?！鳖櫿楸硎?，每位患者的腫瘤抗原都可能成為引導肥大細胞進入腫瘤的“過敏信號”，從而實現(xiàn)為患者量身定制的腫瘤過敏免疫療法?！拔覀儓F隊下一步將推進患者特異IgE篩選流程、工藝放大優(yōu)化、以及與現(xiàn)有免疫療法的聯(lián)合策略等，并著手開展臨床轉化工作?！?/p>

編輯：陸興敏